iPSC这一年：资本助力加速，潜能进一步释放丨医麦新观察

2021年1月1日/医麦客新闻 eMedClub News/--iPSC自在2006年被日本科学家发现以来，便代表着一个极具治疗潜力和商业价值的领域。

2021年，全球范围内对iPSC研究的资助加速；iPSC在心脏疾病、神经性疾病、眼科疾病等领域广受看好；工程化iPSC来源的免疫细胞疗法正在成为肿瘤治疗热潮。

融资合作

➤ 2月新闻：数亿美元合作开发基因编辑的iPSC NK细胞疗法

Cytovia Therapeutics宣布与专注于开发基于基因编辑的异体CAR -T细胞疗法（UCART）的Cellectis达成战略研究与开发合作，以开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。

根据协议，Cellectis将开发定制的TALEN®，Cytovia将用其编辑iPSC。Cytovia将负责基因编辑的iPSC主细胞库向NK细胞的分化和扩增，并将对经过共同商定的所选治疗候选物进行临床前评估，临床开发和商业化。Cellectis正向Cytovia授予其TALEN®基因编辑技术的全球许可，使Cytovia能够修饰针对多个基因靶点的NK细胞，以用于多种癌症适应症的治疗。

Cytovia Therapeutics是一家新兴的生物制药公司，正在开发诱导多能干细胞（iPSC）来源的异体“现货（off-the-shelf）”基因编辑的自然杀伤（NK）细胞和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞疗法。

更为重要的是，Cytovia公司与Cellectis公司在今年11月进一步拓展合作，将以Cytovia在中国的合资企业CytoLynx Therapeutics（“CytoLynx”，再凌生物）为主体，以开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。此次的扩大合作使协议金额扩大至8.05亿美元。

➤ 3月新闻：Century完成1.6亿美元C轮融资，推进CAR-iT和CAR-iNK

专注于iPSC开发的Century Therapeutics宣布完成1.6亿美元C轮融资。筹集的资金将有助于推进Century丰富的临床前研发管线，其中包括多种iPSC衍生的CAR-iT和CAR-iNK细胞产品。这些产品旨在抵抗宿主排斥反应，增强细胞持久性，并允许重复给药，以在所有患者中提供持久的反应。该团队预计将于2022年开始对其首批产品进行临床测试，并在未来几年内递交多个IND。
➤ 5月新闻：霍德生物完成近元A++轮融资

专注研发多能干细胞定向分化临床细胞产品的高科技创新企业霍德生物宣布完成近亿元A++轮融资。本轮融资将主要用于支持霍德生物的“hNPC01”前脑神经前体细胞治疗产品完成针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症治疗的中美IND申报、符合FDA GMP要求的细胞制品生产车间及QC检验室建设，以及加快其他创新产品及管线的研发。

霍徳生物于2017年在中国杭州成立，一直致力于为患者打造最先进的iPSC衍生细胞治疗产品。

➤ 6月新闻：纽福斯和霍德生物共同开发眼科iPSC细胞治疗
国内首家眼科AAV基因治疗生物医药公司，纽福斯生物科技有限公司，及拥有领先的人iPSC及神经细胞分化技术平台的生物医药公司，霍德生物工程有限公司宣布达成战略合作伙伴关系，共同开发治疗眼部疾病的人iPSC衍生细胞产品。
此次合作结合了纽福斯在全球基因/细胞治疗药物开发的经验，对眼部疾病的深刻理解，以及霍德生物在人iPSC衍生临床细胞产品GMP生产和质量体系上的优势，有望提供新一代的眼部疾病治疗方法。
➤ 6月新闻：普米斯与艾凯生物共同开发针对实体瘤的iPSC-CAB-NK
普米斯生物技术有限公司与艾凯生物科技有限公司共同宣布，双方正式达成全球战略合作，利用艾凯的iPSC NK细胞治疗技术和普米斯的临床前研发和临床能力共同开发两款针对实体瘤的iPSC-CAB-NK细胞治疗产品。
普米斯致力于肿瘤免疫治疗领域的创新生物药研发，其开发的具有自主知识产权的CAB结构细胞治疗平台具有显著抗肿瘤效果。艾凯在iPSC细胞治疗领域拥有多项关键技术，建立了有效的iPSC细胞平台。艾凯在iPSC领域的技术优势与普米斯在肿瘤免疫治疗领域的产业优势高度契合。
➤ 6月新闻：百济神州与Shoreline合作开发iPSC NK细胞疗法
Shoreline Biosciences和百济神州宣布达成全球独家战略合作，未来将结合Shoreline公司的iPSC NK细胞技术与百济神州的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于NK细胞疗法的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤。
➤ 6月新闻：士泽生物完成数千万级天使轮融资

士泽生物正式对外公开宣布，已完成数千万级天使轮融资，本轮融资由峰瑞资本领投，泰达科投和元生创投跟投。天使轮融资资金已经相继用于士泽生物前期研发中心落地，支持团队全职到位、启动关键研发实验等。

士泽生物致力于为帕金森病等一系列尚无临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。

➤ 6月新闻：吉利德23亿美元布局iPSC免疫细胞疗法

吉利德公司与Shoreline Biosciences宣布建立战略合作伙伴关系。此次合作将利用Shoreline在iPSC分化和基因重编程方面的深厚专业知识，结合吉利德/Kite公司广泛的细胞疗法开发、商业化和制造经验，开发各类血液瘤的新型同种异体候选药物。

合作初期将侧重于CAR-NK靶点发现，交易执行后吉利德/Kite公司可以选择扩大合作范围，覆盖iPSC CAR-巨噬细胞项目。根据协议条款，Shoreline将收到一笔预付款，并将有资格获得总额超23亿美元的开发、商业化里程碑付款和特许权使用费用。

Shoreline Biosciences还在今年4月、11月完成总额近2亿美元的两轮融资，并受到了百济神州和吉利德/Kite公司的支持。

➤ 6月新闻：星奕昂正式成立，专注iPSC-CAR-NK的开发

星奕昂（上海）生物科技公司于2021年6月在上海外高桥自贸区注册成立，7月完成4000万美元天使轮融资，由礼来亚洲基金领投，IDG和夏尔巴资本参投。公司基于科学技术发展前沿的驱动和未满足的临床需求，将专注iPSC-CAR-NK通用型量产化现货免疫细胞产品的开发。

12月22日，星奕昂研发生产一体化中心在上海外高桥自贸区生命科学园区成功举办落成启用典礼。此次落成启用的研发生产一体化中心位于外高桥自贸壹号生命科学园，实际使用面积约6000平方米，包括约1000平米的早期发现实验室和2500平米符合GMP规范的洁净区涵盖工艺开发、细胞制备，灌装和QC检测功能区，满足星奕昂研发管线从研发到商业生产一体化的需求。

➤ 7月新闻：赛元生物完成数千万元融资
致力于研发工程化多能干细胞分化免疫细胞的赛元生物（CellOrigin）正式宣布完成由昆仑资本领投的数千万元新一轮融资，以推动其临床级别的免疫细胞生产工艺开发，以及加快其他创新产品及管线的研发。 赛元生物核心技术——基于iPSC细胞来源的靶向肿瘤细胞的巨噬细胞制备技术已获得国家发明专利授权，国际PCT专利已申请进入美国、澳大利亚、南非等国家，并获得研究者发起的临床实验IIT伦理审批。
赛元生物还在今年9月正式启用GMP车间，助力hiPSC细胞库“双百计划"即建立百个hiPSC罕见病细胞系，和百株GMP级别健康人hiPSC细胞株和工程化改造的细胞株，这些细胞资源未来均可用于新型基因与细胞治疗方法的研发。
➤ 8月新闻：加科思药业与Hebecell合作开发新一代iPSC-NK细胞疗法

加科思药业与美国生物科技公司Hebecell达成战略合作，加科思将与Hebecell在全球共同开发新一代基于iPSC-NK细胞疗法。

Hebecell的专有技术是使用独特的无饲养层细胞3D悬浮培养iPSC技术来生产通用的自然杀伤细胞（NK细胞），这比传统2D方法更加高效。Hebecell建立了一个高效、稳定、可再生的3D-iPSC生产平台，支持大规模生产用于肿瘤及其他疗法的iPSC-NK细胞。

➤ 8月新闻：武汉睿健医药布完成近亿元A轮融资

致力于开发化学诱导成体细胞药物的武汉睿健医药布完成近亿元A轮融资。据悉，本轮融资由达晨财智领投、久友资本跟投，将主要用于完成睿健医药首条帕金森病在研管线——NouvNeu001的临床1期试验工作。

按照睿健医药的规划，此次近亿元的A轮融资也将主要投向NouvNeu001临床1期试验工作。目前该研发管线已完成的药理药效试验和安全性试验，并有望在2022年年初展开IND申请。

➤ 11月新闻：艾尔普再生医学宣布完成数亿元C轮融资

iPSC疗法平台型企业艾尔普再生医学宣布完成数亿元C轮融资，此次融资资金公司将用来开展并完成全自主知识产权研发管线—iPSC心脏细胞注射液的临床试验，并将于未来一年内启动基于iPSC技术的免疫细胞治疗临床研究。

今年12月，艾尔普再生医学自主研发的人iPSC来源心肌细胞注射液（受理号：CXSL2101489）获得药品审评中心的受理。 

前沿进展

➤ 1月新闻：国内首个向CDE提交注册临床申请的iPSC项目
呈诺医学宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对大动脉粥样硬化型急性缺血性脑卒中的iPSC来源细胞药物产品ALF201，即通过诱导多能干细胞（iPSC）定向诱导分化得到的异体内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）注射液的临床试验申请。
“作为中国首个即将进入临床的iPSC技术衍生的功能细胞药物产品，ALF201的IND受理是公司发展过程中的重要里程碑，也是该类药物进入规模化规范化生产的一个重要标志，将进一步推动我们其他产品管线的药物化进程，”呈诺医学创始人之一顾雨春教授表示，“过去的几年时间里，我们基于自有iPSC技术平台，建立了具备国际突破性及前瞻性的多条细胞疗法管线，将为多种慢性退行性疾病和难治性疾病提供新的治疗方案，致力于为广大患者带来疾病治愈的可能。“
➤ 3月新闻：中盛溯源牵头起草《人诱导多能干细胞》团体标准

由中盛溯源牵头起草的中国细胞生物学会《人诱导多能干细胞》团体标准在京发布，并于4月9日开始实施。这是我国首个人iPSC的产品标准，为人iPSC的生产和质量控制明确了最低要求，填补了国内空白。

➤ 6月新闻：Fate公司公布iPSC衍生的NK细胞临床数据

Fate Therapeutics在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了FT516的一项多剂量1期临床试验结果，研究FT516作为治疗急性髓性白血病的单一疗法，并与CD20靶向单克隆抗体联合治疗晚期B细胞淋巴瘤（NCT04023071）。结果显示FT516在经过大量预处理的患者中观察到活性，且耐受性良好。
➤ 8月新闻：Fate公司iPSC来源的CAR-T细胞疗法完成首例患者给药
Fate Therapeutics宣布其在研疗法FT819完成首例患者给药，FT819是一种现成的CAR-T细胞疗法，靶向CD19+恶性肿瘤。FT819具有多项首创功能，旨在提高CAR-T胞疗法的安全性和有效性。
FT819的多中心1期临床试验旨在确定FT819的推荐2期剂量和方案，并评估其在复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤（BCL）成人患者中的安全性和临床活性。
➤ 8月新闻：Fate公司公布的iPSC NK细胞疗法中期临床试验数据
临床阶段生物制药公司Fate Therapeutics公布了针对复发/难治性B细胞淋巴瘤的iPSC衍生NK细胞候选产品FT596和FT516的1期临床研究的中期数据，并基于积极的临床结果启动多个针对特定适应症的剂量扩展队列。
FT516和FT596治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤显示出令人满意的安全性、反应率和反应持久性。中期数据表明，Fate公司的现成iPSC衍生NK细胞候选产品可以独特地提供显著的治疗益处并扩大患者获得基于细胞的癌症免疫疗法的机会。今年11月，Fate进一步提供了有关FT596的更多积极数据。

结语

随着iPSC技术的进展，iPSC的关注度与日俱增。iPSC技术作为当下生物制药领域研究最热门的技术之一，有望解决传统药物无法解决的问题，从根本上实现细胞的再生，是一项划时代的技术。期待该领域取得更多突破，为患者带来更多的治疗选择。